Поиски эффективного средства от меланомы пока не имели успехов, однако группа ученых надеется, что новое соединение, которое они уже успешно тестировали на мышах и на человеческих клетках в чашке Петри, может стать шагом на пути к созданию лекарственного средства, которое может убивать раковые клетки меланомы без ущерба для близлежащих здоровых клеток.
Фармакологи Арун Шарма и Шант Амин из Penn State College of Medicine разработали и синтезировали соединение, называемое нафталамид-изоселеноцианат — NISC-6. Это соединение – ингибитор для внутриклеточного фермента киназы (Akt1), который снижает активность человеческой топоизомеразы IIα — topo IIα, которые способствует росту опухоли меланомы.
Меланома, которая развивается под воздействием солнечных ультрафиолетовых лучей, составляет менее 5% случаев рака кожи, но имеет летальность более 75%. На поздних стадиях она практически неизлечима, так как быстро метастазирует, плохо поддается химиотерапии, и быстро развивает резистентность к уже существующим препаратам, используемым в лечении, — дакарбазину и темозоломиду. Другой препарат, vemurafenib (PLX-4032), изначально прекрасно действует на клетки меланомы, но к нему в течение 6-7 недель опухоль развивает резистентность. Таким образом, в настоящее время хорошего лекарства от меланомы просто не существует.
Некоторое время назад было опубликовано исследование, согласно которому вещества под названием изотиоцианаты, содержащиеся в некоторых овощах (например, в брокколи), могут выступать в качестве профилактики некоторых онкологических заболеваний, обусловленных генетически — в том числе и для профилактики меланомы. Однако изотиоцианаты, содержащиеся в овощах, не могут применяться в качестве препарата для терапии из-за их высокой токсичности в больших дозировках, необходимых для лечения. Тогда группа исследователей решила модифицировать изотиоцианаты, снизив их токсичность для организма и сохранив их эффективные свойства.
Согласно публикации в European Journal of Medicinal Chemistry, исследователи объединили несколько разных подходов из своих более ранних экспериментов, чтобы разработать новое соединение. Чтобы повысить эффективность нового препарата и снизить уровень его токсичности, исследователи заменили в изотиоцианате серу на селен, а также изменили длину алкильной цепи для создания изоселеноцианата. Несколько вариантов были проверены до того, как исследователи пришли к соединению, которое, по их мнению, могло убить раковые клетки без повышения уровня токсичности в нужных концентрациях.
В ходе исследования выяснилось, что при воздействии NISC-6 клетки меланомы человека погибали, а рост опухоли замедлялся в 69% случаев в эксперименте на мышах.
«Мы разработали NISC-6 таким образом, чтобы он легко выводился из организма, поэтому, следовательно, токсичность его должна снизиться по сравнению с предыдущими версиями препарата», — сказал доктор Шарма. «Мы также думаем, что с помощью NISC-6 нам удастся отсрочить или преодолеть резистентность, потому что он нацелен не только на клетки мутантной формы BRAF, но и на клетки меланомы дикого типа BRAF».
Пока исследователи все еще находятся в процессе изучения фактического механизма работы препарата, но уже ясно, что соединение, по-видимому, замедляет процесс, который отвечает за деление клеток меланомы и их рост. В своих ближайших экспериментах ученые планируют рассмотреть действие препарата NISC-6 на другие формы рака.
